Размер шрифта:
  • А
  • А
  • А
Цветовая схема:
  • А
  • А
  • А
Календарь конференций
  • 8 апреля – 31 декабря

    Ежегодный Фестиваль школьных средств массовой информации на факультете журналистики МГУ

  • 25 – 29 августа

    Международный симпозиум по космическим лучам предельно высоких энергий UHECR-2020

  • 25 – 29 августа

    Симпозиум № 365 Международного астрономического союза «Динамика конвективных зон и атмосфер Солнца и звезд»

  • 1 – 30 ноября

    Внутривузовский этап в МГУ имени М.В. Ломоносова Всероссийского конкурса научно-исследовательских работ студентов и аспирантов "Наука будущего - наука молодых"

  • 10 – 11 ноября

    V Международная научно-практическая конференция «Инновационная экономика и менеджмент: методы и технологии»

  • 23 – 26 ноября

    Всероссийская конференция и XII научная молодежная Школа с международным участием

  • 17 – 18 декабря

    VII Международная научная конференция «Русская литература ХХ–XXI веков как единый процесс (проблемы теории и методологии изучения)»

  • 1 сентября – 31 декабря

    Форум «Гуманитарные науки и вызовы современности»

  • 8 апреля – 31 декабря

    Ежегодный Фестиваль школьных средств массовой информации на факультете журналистики МГУ

  • 2 февраля

    Международная научная конференция "Новые идеи и теоретические аспекты инженерной геологии"

Все конференции
17/07/20

Наномицеллы сработали против рака легкого

Учёные под руководством профессора химического факультета МГУ и Университета Северной Каролины Александра Кабанова исследовали действие наномицелл противовирусного препарата резикимод против злокачественной опухоли легкого. Ученые провели испытания на лабораторных мышах и показали эффективность резикимода по сравнению с альтернативными видами терапии. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Advances.

Мелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) — самое распространенное злокачественное новообразование легких (от 80 до 85% случаев рака легкого) и причина большинства смертей от рака во всем мире. Послеоперационный рецидив и метастазирование вызывают гибель в значительном проценте случаев НМРЛ.

Развитие опухолей обеспечено несколькими механизмами защиты от иммунной системы организма. Programmed cell death-1 (PD-1) — рецептор, играющий ключевую роль в толерантности Т-клеток иммунной системы к нормальным клеткам организма. Для обмана иммунитета онкоклетки активно экспрессируют лиганд PD-L1, который связывается с PD-1 и выключает атаку T-клеток на раковую опухоль. Управление за качеством пищевых продуктов и медикаментов CША (Food and Drug Administration, FDA) одобрило лечение НРМЛ с помощью ингибиторов PD-1/PD-L1, однако большинству пациентов с НРМЛ такая терапия не помогает.

Взломать защиту опухолевых клеток можно по другому механизму. Мембранные толл-подобные рецепторы (toll-like receprots — TLR) в клетках выполняют роль сигнализации, которая поднимает по тревоге иммунную систему и активирует выработку цитокинов, которые борются с патогенными макрофагами. Более десятка обнаруженных толл-подобных рецепторов млекопитающих, обозначаемых аббревиатурами от TLR1 до TLR13, содержатся в различных клетках. Для раковых клеток патогенами являются защитные T-клетки киллеры организма. Во многих опухолях до половины массы приходится на клетки-макрофаги, подавляющие противоопухолевый иммунный ответ. Вместе с тем, макрофаги — ненадежные защитники для раковых клеток, их можно «перевербовать», если воздействовать на их рецепторы TLR. Если «переключить» TLR опухолевых макрофагов, можно их превратить в противовоспалительный тип макрофагов, которые пропускают в опухоль T-клетки.

Пока в онкотерапии применяют только один препарат-антагонист TLR7 имиквимод — крем для лечения поверхностного базальноклеточного рака и бородавок. Плохая растворимость низкомолекулярных антагонистов TLR в воде снижает их эффективность в качестве противоопухолевых препаратов. В виде наночастиц, не превышающих 100 нм, антагонисты TLR можно адресно доставить до опухолей. Сотрудники Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле (США) под руководством профессора кафедры химической энзимологии химического факультета МГУ и Университета Северной Каролины члена-корреспондента РАН Александра Кабанова синтезировали наномицеллы препарата резикимод и проверили его противопухолевую активность на лабораторных мышах.

«Наша система отличается максимальной простотой и опирается на принцип полимерных мицелл, который более 30 лет назад я начинал разрабатывать с коллегами, еще работая в СССР в Институте прикладной молекулярной биологии и на химическом факультете МГУ имени М.В.Ломоносова. Современная технология полимерных мицелл сверхвысокой загрузки, которую мы использовали, хотя ещё не испытывается на людях, к этому максимально приспособлена», — рассказал профессор Кабанов.

Резикимод, антагонист TLR7 и TLR8, был разработан ранее как стимулятор противовирусного иммунного ответа. Однако он оказался слишком активным и вызывал гриппоподобный симптом, сродни цитокиновому шторму, о котором сейчас широко известно благодаря COVID-19. Из-за побочных эффектов для лечения вирусных заболеваний резикимод не подошёл. Однако, подобные побочные эффекты от вещества хорошо изучены в иммунотерапии рака, поэтому российские и американские ученые решили попробовать резикимод против НМРЛ.

Ученые показали, что резикимод снижает рост опухоли и многократно увеличивает продолжительность жизни больных животных, чего не наблюдается в случае ингибитора PD-1. Медиана выживаемости у больных животных, которых лечили резикимодом, более чем в два раза превышала выживаемость у группы, которой давали терапию ингибитором PD-1. Обычные химиотерапевтические препараты против таких опухолей бессильны.

«Важно отметить, что резикимод из-за сильных побочных вряд ли станет терапевтическим противоопухолевым препаратом. Однако, принцип лечения с помощью наномицелл, меняющих T-клеточный ответ окружения опухоли, перспективен как форма лечения рака», — подчеркнул Александр Кабанов.